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Maternale Adipositas kann fetales Gehirn verändern

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DIENSTAG, 19. Februar 2013 (MedPage Today) - Wenn eine adipöse Mutter die frühe Entwicklung des fetalen Gehirns verändert, wird eine Genexpressionsanalyse empfohlen.

Fruchtwasser im zweiten Trimenon zeigte eine signifikant geringere Expression von Genen, die am normalen Prozess der Apoptose des zentralen Nervensystems (ZNS) beteiligt sind Neuronen, Andrea Edlow, MD, von Tufts Medical Center in Boston, und Kollegen gefunden.

Föten von adipösen Frauen hatten auch eine neunfach erhöhte Expression des Apolipoprotein D-Gens ( APOD ), die normalerweise ist neuroprotektiv, kann aber schädlich sein ul, wenn sie überexprimiert werden, berichteten sie hier beim Treffen der Gesellschaft für Maternal-Fetal Medizin.

Das bedeutet jedoch nicht unbedingt, dass diese Kinder strukturell abnormale Gehirne oder funktionelle Auswirkungen haben, warnte Mary D'Alton, MD, von New Yorker Presbyterianer / Medizinisches Zentrum der Columbia University in New York City, der die Sitzung moderierte, in der die Ergebnisse vorgestellt wurden.

Sie nannte die Studienergebnisse "interessant, aber ich wäre sehr vorsichtig" bei der Interpretation, sagte sie in einem Interview . "Dies ist eine sehr vorläufige Untersuchung, und das letzte, was wir tun möchten, ist Menschen ohne detaillierte Informationen zu erschrecken."

Unabhängig davon, sollten übergewichtige Frauen Preconception Beratung erhalten, wies sie darauf hin. "Darauf müssen wir nicht warten", sagte sie zu MedPage Today . "Es gibt viele andere Gründe, warum Frauen ihr Gewicht reduzieren sollten."

Adipositas bei Frauen wurde mit schlechterer kognitiver Leistung, höherer Inzidenz von Autismus-Spektrum-Störungen und mehr Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung (ADHS) bei ihren Kindern in früheren Beobachtungen in Verbindung gebracht Studien, Edlow notiert.

Ratten Studien haben strukturelle Veränderungen des Gehirns und Unterschiede in der Apoptose-Genexpression und neuronale Migration von Vorläuferzellen im fetalen Gehirn im Zusammenhang mit mütterlicher Fettleibigkeit gezeigt. Das Auslösen eines Gens für die ZNS-Apoptose bei Nagetieren führte zu einer schweren Hirnanomalie.

"Während Apoptose normalerweise eine Reaktion auf schädliche Reize ist, spielt Apoptose tatsächlich eine entscheidende Rolle bei der normalen Entwicklung von Neuronen", erklärte sie Ihre Gruppe untersuchte den verworfenen Überstand der klinisch indizierten Amniozentese im zweiten Trimenon von acht übergewichtigen Frauen (Body Mass Index von 30 kg / m

2 ) und acht Kontrollen (BMI <25 kg / m 2 ) ), alle mit Einlingsschwangerschaften frei von Anomalien und abgestimmt auf Gestationsalter und Geschlecht. Zellfreie, aus dem Fruchtwasser gewonnene fetale RNA zeigte bei 205 Genen übereinstimmende Expressionsunterschiede, wobei etwa die Hälfte hochreguliert und der Rest herunterreguliert war.

Das am stärksten herunterregulierte Gen für die adipösen gegenüber den mageren weiblichen Nachkommen war das pro-apoptotische Gen

STK24 mit 2,5-facher Regulation der ebenfalls pro-apoptotischen Gene CASP9 . Gene die gegen apoptotischen Zelltod resistent waren, wurden in der Adipositas exponiert Feten mit einer 7,6-fach höheren BCL2-Expression und einer zweifach höheren BCL2L1-Expression.

Unter Verwendung einer funktionellen Analyse wurde eine signifikante Hochregulation in fünf an der Apoptose von Großhirnrindenzellen beteiligten Genen beobachtet, vier am Zelltod von Hippocampuszellen beteiligt, und vier an sympathische Neuron-Apoptose.

Vier Gene, die an der Lebensfähigkeit dendritischer Zellen beteiligt sind, wurden unter den adipösen weiblichen Nachkommen signifikant herunterreguliert.

Edlow bestätigte das Fehlen von Daten über vorbestehenden Diabetes oder andere Zustände bei den Müttern.

"Angesichts der Epidemie der mütterlichen Fettleibigkeit in diesem Land hoffen wir, dass diese vorläufigen Ergebnisse in einer kleinen Gruppe von Frauen die Grundlage für zukünftige Forschung und, hoffentlich, Intervention bilden werden, "schloss sie.

Es könnte möglich sein, die schädlichen Downstream-Effekte von Genen zu mildern, die mit Medikamenten fehlreguliert sind, sagte sie zu

MedPage Today . Diese Studie liefert die wissenschaftlichen Grundlagen, um epidemiologische Zusammenhänge zu erklären, kommentierte Donna Johnson, MD, von der medizinischen Universität von South Carolina in Charleston, der als der Sitzungsprogrammleiter diente.

"Diese Studie zeigt, dass es eine Änderung der fötalen Genumwelt gibt," sagte sie

MedPage heute . "Dies ist nur mehr wissenschaftliche Beweise, dies ist die Art, wie dies vorkommt." Quelle: Maternal Adipositas Mai ändern Fetal Brain

Zuletzt aktualisiert: 20.02.2013

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