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Steroide können Gelenke für RA-Patienten beruhigen

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Donnerstag, 26. Januar 2012 (MedPage Today) - Es ist möglich, lokale Entzündung bei rheumatoider Arthritis zu kontrollieren, indem Proteinwechsel in Die Gelenke, ein internationales Team von Forschern gefunden.

Ein Phänomen namens Citrullinierung - die enzymatische Umwandlung des Bausteins Aminosäure Arginin in Citrullin, die strukturell sehr unterschiedlich ist - ist charakteristisch für entzündete Gewebe bei rheumatoider Arthritis, erklärte Anca I Catrina, PhD, vom Karolinska Institut in Stockholm, und Kollegen.

Lokale Injektionen des Glukokortikoids Triamcinolon verringerten die Expression dieser citrullinierten Proteine, Die Forscher berichteten online in Arthritis Research & Therapy .

Und die Wirkung von Glucocorticoid Behandlung auf Proteinexpression wurde von einer signifikanten Abnahme der Dicke der Synovialschleimhaut begleitet.

Protein Citrullination erfolgt durch Katalyse durch Peptidylarginin-Deiminase (PAD) -Enzyme.

Viele wirksame Behandlungen für rheumatoide Arthritis zielen auf systemische Entzündungen ab, aber es wurde nicht bestimmt, ob diese Behandlungen auch lokale Citrullinierung in der Synovia beeinflussen können gemeinsam verwendeten Therapien, Glukokortikoiden und Methotrexat, erhielten Catrina und Kollegen Biopsien aus den Kniegelenken von 26 Patienten mit rheumatoider Arthritis und von acht gesunden Kontrollen.

Eine Gruppe von 11 Patienten mit neu aufgetretenen Krankheit, die zuvor nicht mit einem behandelt worden war krankheitsmodifizierenden Antirheumatikum begann die Therapie mit Methotrexat, 20 mg pro Woche.

Biopsien wurden arthroskopisch erhalten y Vor und nach acht Wochen Behandlung bei diesen Patienten.

In einer anderen Gruppe von 15 Patienten mit aktiver Kniearthritis wurden Biopsien vor und zwei Wochen nach intraartikulärer Injektion von 40 mg Triamcinolonhexacetonid erhalten.

In In beiden Gruppen wurde den Patienten die Behandlung mit nichtsteroidalen Antirheumatika und oralem Prednison in Dosen von bis zu 10 mg / Tag erlaubt.

Antikörper gegen citrullinierte Proteine ​​wurden in 86% der Biopsieproben von Patienten und in keinem gesunden Gewebe gefunden Proben, Catrina und Kollegen gefunden.

Expression von PAD2 und PAD4 war auch höher in Proben von Patienten im Vergleich zu Kontrollen, die Forscher berichteten.

Zusammen mit der Analyse der Antikörper, die Forscher auch Analysen der Proben, Beurteilung des Grades der Entzündung auf einer Vier-Punkte-Skala.

Für die Gruppe, die die intraartikulären Injektionen erhielt, fanden sie signifikante Korrelationen zwischen der Dicke der Synovialschleimhaut und allen gemessenen Werten Citrullinierung und Enzymexpression.

Im Gegensatz dazu hatte Methotrexat bei den meisten Patienten keinen Effekt auf die Expression von citrullinierten Proteinen, PAD-Expression oder Entzündung in der Synovialis trotz einer guten klinischen Reaktion auf Methotrexat.

Eine mögliche Erklärung für die Diskrepanz in der Antwort für die beiden Behandlungen könnte sein, dass verschiedene Zeitpunkte für die Nachbiopsie gewählt wurden, nach den Forschern.

Allerdings erklärten sie, acht Wochen nach dem Start Methotrexat und zwei Wochen nach der Steroid-Injektion wurden gedacht die Zeitpunkte, die am ehesten die größten Auswirkungen der Behandlungen widerspiegeln.

"Trotz großer Fortschritte im Verständnis der zentralen Rolle der Citrullinierung und Anti-Citrullin-Immunität bei der Pathogenese [rheumatoider Arthritis] sehen wir uns einem eklatanten Mangel an Wissen über regulatorische Faktoren gegenüber verantwortlich für die Induktion, Verewigung und / oder Linderung des Prozesses der Citrullination, sowohl lokal im Gelenk und allgemein in anderen ti ssues ", schrieb Catrina und Kollegen.

Weitere Forschung zu diesen Prozessen und den spezifischen Wirkungen anderer Medikamente auf Citrullinierung ist notwendig, folgerten sie.Letzte Aktualisierung: 27.07.2012

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